CPP-Phospholipid-Konjugate

CPP-Phospholipid-Konjugate

Zellpenetrierende Peptide zur Oberflächenmodifikation von Nanocarrier:

Zellpenetrierende Peptide (CPPs) sind häufig Peptide mit weniger als 30 (zumeist basischen) Aminosäuren und gewinnen zunehmend an Bedeutung in der Forschung, insbesondere im Bereich der nichtinvasiven Verabreichungstechnologien für Biomoleküle. Im Allgemeinen sind CPPs in der Lage, Zellmembranen zu durchdringen und verschiedene Substanzen in Zellen zu transportieren. In unserer Arbeitsgruppe wurde ein spezielles CPP-Phospholipid-Konjugat entwickelt und synthetisiert. Dieses CPP-Phospholipid-Konjugat besteht aus einem zyklischen, positiv geladenen CPP, welches mittels  chemischer Reaktionen an ein Phospholipid gekoppelt wird. Dieses Konjugat kann in die Tetraetherlipid-haltigen Liposomen eingebaut werden. Die Idee hinter dieser Strategie ist die Annahme, dass die auf der liposomalen Oberfläche präsentierten CPPs die Resorption im Darm verbessern, während das GCTE die Liposomen sowohl im Magenmilieu als auch gegenüber dem enzymatischen Abbau im Darm stabilisiert. Die hohe Effektivität dieser Strategie konnte bereits in mehreren Publikationen mit unterschiedlichen Peptid-Therapeutika (z.B. Vancomycin, GLP-1 Analoga) gezeigt werden:

Zugehörige aktuelle Publikationen:

  • Werner, J., Umstätter, F., Hertlein, T., Mühlberg, E., Beijer, B., Wohlfart, S., Zimmermann, S., Haberkorn, U., Ohlsen, K., Fricker, G., Mier, W. & Uhl, P.“Oral delivery of the vancomycin derivative FU002 by a surface-modified liposomal nanocarrier“, Advanced Healthcare Materials (2024), 2303654. PMID: 38387090.
  • Uhl, P.; Sauter, M.; Hertlein, T.; Witzigmann, D.; Laffleur, F.; Hofhaus, G.; Fidelj, V.; Tursch, A.; Özbek, S.; Hopke, E.; et al. Overcoming the Mucosal Barrier: Tetraether Lipid-Stabilized Liposomal Nanocarriers Decorated with Cell-Penetrating Peptides Enable Oral Delivery of Vancomycin. Advanced Therapeutics, 4 (2021), 000247. https://doi.org/10.1002/adtp.202000247.
  • Uhl, P., Pantze, S., Storck, P., Parmentier, J., Witzigmann, D., Hofhaus, G., Huwyler, J., Mier, W., Fricker, G. „Oral delivery of vancomycin by tetraether lipid liposomes.“ European Journal of Pharmaceutical Sciences 108 (2017), 111-118. PMID: 28716758